H τρίτη προσθήκη του Big Brain Academy είναι γεγονός και θα κυκλοφορήσει αποκλειστικά στο Nintendo Switch στις 3 Δεκεμβρίου με την ονομασία Big Brain Academy: Brain vs Brain. Οι παίκτες θα έχουν την δυνατότητα να δημιουργήσουν το δικό τους προφίλ με βάση τις ακαδημαϊκές γνώσεις τους και μάλιστα να ανταγωνίζονται μεταξύ τους ακόμη και αν δεν βρίσκονται στο ίδιο επίπεδο γνώσεων (π.χ. γονείς εναντίον παιδιών). Οι μάχες θα χωρίζονται σε 5 κατηγορίες (Identify, Memorize, Analyze, Compute και Visualize) ενώ θα υπάρχει και επιλογή single-player mode για απλή προπόνηση γνώσεων ή ακόμα και ανταγωνιστικά μέσω των online leaderboards.
Το Big Brain Academy: Brain vs. Brain θα κυκλοφορήσει στις 3 Δεκεμβρίου 2021 αποκλειστικά στο Nintendo Switch.